胃癌筛查也存在一定负面影响,包括过度诊断、假阳性导致的不必要的检查、治疗和心理压力、假阴性导致的病情延误以及筛查操作本身可能导致的并发症(如内镜导致的感染等)等。同时,考虑到筛查所需要的医疗资源和收益,推荐胃癌筛查遵循从非侵入初筛(胃癌风险自评,生物标志物筛查)到侵入性精查(内镜)的策略进行。
2. 胃癌风险评估:《中国胃癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)》推荐我国年龄45岁及以上,且符合下列任一条件者为胃癌高风险人群:(1)长期居住于胃癌高发区(高发地区:辽东半岛、山东半岛、长江三角洲、太行山脉等;高发省份:辽宁、福建、甘肃、山东、江苏等);(2)幽门螺杆菌感染;(3)既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病;(4)一级亲属有胃癌病史;(5)存在胃癌其他高危因素(高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等)。
基于常规危险因素资料建立风险自评工具有助于更加精确自评胃癌风险,如基于中国人群的胃癌风险评分系统(GC-RSS)评分,根据年龄、性别、家族史、吸烟、饮酒、等因素来评估胃癌风险(表2)。该风险评估分数总分13分,评分≥5分建议进一步进行胃癌筛查。在医疗资源比较匮乏的地区,可将筛查评分标准定义为≥8分。该评分系统还需要进一步验证。
本指南为公众指南,对血清学及内镜筛查的检测方法、频率、结果解读等临床相关信息不作深入介绍,推荐大众在医疗机构由临床专家指导开展胃癌筛查并进行解读,具体可参考《中国胃癌筛查与早诊早治指南(2022,北京)》《中国早期胃癌筛查专家共识(2017年)》等临床实践指南或共识。
指南问题2:根除幽门螺杆菌是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见2:推荐幽门螺杆菌感染阳性患者接受根除幽门螺杆菌治疗,以降低胃癌发病及相关死亡风险(强推荐,证据级别:中)。
幽门螺杆菌是一种可在胃中生存的微生物,中国人群个体感染率达40.6%,家庭感染率达71.2%。幽门螺杆菌感染可引起慢性胃炎,导致胃溃疡和胃萎缩,严重者则发展为胃癌。研究表明,幽门螺杆菌感染是胃癌发生的明确诱因,感染者的胃癌发生风险约为非感染者的3倍。国际癌症研究机构报告显示,约78%的胃癌发生与幽门螺杆菌感染有关。
幽门螺杆菌可通过药物治疗清除,有效率可达75%~90%。根除幽门螺杆菌能够降低胃癌发生和相关死亡风险。综合分析截至2019年全球10项随机对照试验数据的结果显示,根除幽门螺杆菌治疗能够使胃癌发生风险降低46%,使胃癌相关死亡风险降低39%(表3)。此外,对接受内镜治疗的早期胃癌进行根除治疗,能够使胃癌的复发风险降低51%。
指南问题3:戒烟是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见3:推荐戒烟来降低胃癌发生风险(强推荐,证据级别:中)。
烟草是一级致癌物,烟草中含上千种有害化学物质,据美国食品和药物管理局统计,全世界共有11.4亿吸烟者,烟草在20世纪造成1亿人死亡,在21世纪,死亡人数可能会再增加10亿。
已有大量研究证实吸烟会增加胃癌发病风险。综合截至2020年全球95项相关研究数据的分析结果显示,和从不吸烟的人相比,当前吸烟者的胃癌发生风险增加了61%,曾经吸烟者的胃癌发生风险增加43%(表4),且吸烟所导致的胃癌风险在男性中相对在女性中更高。因此,推荐普通大众戒烟,预防胃癌的发生。
指南问题4:控制食用盐摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见4:推荐控制食用盐摄入来降低胃癌发生风险(强推荐,证据级别:中)。
人体摄入过量的食盐会导致胃黏膜损伤和萎缩,增加基因突变的可能性,升高胃癌发生风险。
研究证据显示过多的食盐摄入能显著升高人群胃癌发生风险。综合分析截至2021年全球相关26项前瞻性队列研究的结果显示:与较低的钠盐摄入量人群相比,中等钠盐摄入量人群胃癌的风险增加20%,较高钠盐摄入量人群胃癌的风险增加25%(表5)。进一步分析发现钠盐与胃癌的关系在亚洲人群中尤为明显。
《中国居民膳食指南(2022)》建议成年人每天摄入食盐不超过5 g,并减少腌制蔬菜、咸鱼等高盐食物的单次摄入量和摄入频率。
指南问题5:限制油炸、烧烤、腌制和烟熏食品的摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见5:推荐限制油炸、烧烤、腌制和烟熏食品的摄入来降低胃癌发生风险(强推荐,证据级别:低)。
腌制、烧烤、烟熏和油炸等是常见的食物加工方式,然而长期食用这类食品存在健康危害。经熏烤腌制的禽肉、畜肉、鱼肉等,豆制品、蔬菜瓜果经过腌制发酵而制成的腌制食品,不仅是高盐食物的典型代表,同时这些食品还产生Ⅰ类致癌物N-亚硝基化合物等。烧烤、油炸等烹饪过程会破坏维生素、蛋白质等营养成分,食物脂肪焦化产生的热聚合反应与蛋白质的结合也易产生苯并芘等高致癌物。
研究显示经常摄入油炸、烧烤、腌制、烟熏等食物可升高胃癌风险。综合分析截至2022年全球相关28项观察性研究数据显示,与较少摄入此类食物人群相比,常吃腌制食品人群胃癌发生风险增加2.21倍,常吃烧烤食物人群风险增加2.64倍,常吃烟熏食品人群风险增加1.99倍,常吃油炸食品人群风险增加2.82倍(表6)。《中国居民膳食指南(2022)》也推荐少吃腌制、烟熏食品,限制深加工肉制品的摄入量。
指南问题6:摄入足量的蔬菜水果是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见6:推荐每天摄入足量新鲜的蔬菜水果来降低胃癌的发生风险(强推荐,证据级别:低)。
新鲜的蔬菜和水果富含类黄酮、维生素C、番茄红素等生物活性物质,具有抗氧化、预防癌症等作用。摄入足够的新鲜水果和蔬菜可以降低高血压、糖尿病、心脑血管疾病、癌症等多种疾病的发生风险。
综合分析截至2020年全球17项相关研究数据的结果显示,每周摄入水果≥3次与<3次的人群相比,胃癌风险降低62%;每周摄入蔬菜≥3次与<3次的人群相比,胃癌风险降低38%(表7)。
蔬菜对胃癌的保护作用与其种类有关。韭菜、大蒜、洋葱、葱类蔬菜、十字花科蔬菜等可以显著降低胃癌发生风险,而腌制蔬菜则与胃癌的风险增加有关。《中国居民膳食指南(2022)》建议成年人每天都应吃蔬菜和水果,每天至少摄入300 g新鲜蔬菜(深色蔬菜应占一半)和200~350 g新鲜水果。
指南问题7:增加体力活动是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见7:建议保持适量的体力活动来降低胃癌发生风险(弱推荐,证据级别:中)。
体力活动泛指任何由骨骼肌收缩引起的能量消耗的身体运动,包括职业活动(如生产、搬运等)、交通出行(步行、自行车等)、家务活动、业余活动等。身体活动不足会影响人的身体发育、心理状况、睡眠质量和骨骼健康,是很多疾病共同的致病因素。
研究显示体力活动缺乏与胃癌发病紧密相关。综合分析截至2021年全球相关研究数据的结果显示,高体力活动人群相对低体力活动人群,胃癌风险相对降低了17%(表8)。
世界卫生组织最新发布的《关于身体活动和久坐行为指南》推荐健康成年人每周应至少进行150~300 min的中等强度有氧运动(如步行、骑车等),或75~150 min的高强度有氧活动(如跑步、游泳等),或等量的中等强度和高强度有氧活动组合。大众应该在身体条件容许的情况下,适当增加体力活动量。中老年居民和慢性病患者,如身体允许,可参照上述的身体活动推荐;如身体不允许,仍鼓励根据自身情况进行规律的身体活动。
指南问题8:控制体重是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见8:建议控制体重来降低胃癌的发生风险(弱推荐,证据级别:中)。
肥胖被认为是一种诱发炎症和致癌的状态,也是一个可改变的致病因素。研究证据表明,身体脂肪分布,尤其是腹部肥胖与多种慢性疾病的发生有关,腹部肥胖对健康的威胁比一般肥胖更大。
指南小组对该问题研究进行了系统评价,综合分析截至2022年全球相关8项研究数据的结果显示,腹型肥胖可以显著增加人群发生胃癌的风险,腰围越大胃癌的风险越高,与腰围较小的人群相比,腰围较大的人群胃癌发生风险升高了38%(表9)。
因此,推荐控制体重,减少腹部肥胖,保持腰围在健康范围内(男性腰围<90 cm,女性腰围<80 cm)来降低胃癌的发生风险。
指南问题9:减少饮酒是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见9:建议减少饮酒或戒酒来降低胃癌的发生风险(弱推荐,证据级别:中)。
酒精可刺激胃肠道,导致恶心、呕吐、腹痛等症状,引起胃黏膜损伤与出血。同时,酒精对肝脏、神经系统和内分泌系统等也会造成一定的损伤。
酒精摄入与胃癌的发生密切相关。综合分析截至2021年全球相关81项研究数据的结果显示,相比不饮酒人群,饮酒人群(≥14 g酒精/d)的胃癌发生风险增加了20%,而酗酒人群(≥42 g酒精/d或140 g纯酒精/周)的胃癌发生风险增加了30%(表10)。进一步分析显示胃癌风险明显随饮酒量增加而增加,且饮酒对胃癌风险的影响在中国人群中尤其明显。
《中国居民膳食指南(2022)》建议成年人每天最大酒精摄入量不得超过15 g,相当于酒精度4%vol的啤酒450 ml、酒精度12%vol的葡萄酒150 ml、酒精度38%vol的白酒50 ml或酒精度52%vol的高度白酒30 ml。因此,推荐减少酒精摄入或戒酒以降低胃癌的发生风险。全球疾病负担工作组2018 年发表的研究认为饮酒不存在安全阈值,不饮酒的总健康风险最低。
指南问题10:保持规律饮食是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见10:建议保持规律饮食来降低胃癌发生风险(弱推荐,证据质量:低)。
规律饮食包括时间和频率两方面,特指定时定量进食。饮食不规律可导致低血糖、营养不良、肥胖、消化道疾病等。
综合分析截止至2022年中国人群10项相关研究数据的结果显示,饮食不规律是胃癌的重要危险因素,饮食不规律者患胃癌的风险是保持规律饮食者的3倍以上(表11)。
《中国居民膳食指南(2022)》推荐健康成年人合理安排1日3餐,定时定量,不漏餐,每天吃早餐,规律进餐、饮食适度,不暴饮暴食、不偏食挑食、不过度节食。本指南亦建议个体应养成良好的饮食习惯,规律饮食,促进健康。
指南问题11:控制红肉、白肉摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见11:建议限制红肉摄入量,增加白肉摄入量,以降低胃癌发病风险(弱推荐,证据级别:中)。
肉类主要包括畜肉和禽肉,含有丰富的优质蛋白,易消化吸收,还可以提供矿物质和维生素B族等多种营养元素。其中,畜肉是牛、猪、羊肉等肉类的总称,也称为红肉。禽肉包括鸡、鸭、鹅等肉类,也称为白肉。
肉类摄入与胃癌发生密切相关,其中摄入过多红肉可显著增加胃癌的发生风险,而白肉对胃癌具有一定保护作用。综合分析截至2019年全球43篇观察性研究数据的结果显示,长期摄入高水平红肉的亚洲人群胃癌的发生风险升高了40%,而长期摄入白肉的人群胃癌的风险降低了30%(表12)。进一步分析发现胃癌风险与摄入量有明显关系,摄入红肉量每增加100 g/d,其胃癌的风险将增加50%,而白肉摄入量每增加100 g/d,胃癌的发生风险降低43%。
考虑到红肉的潜在致癌效应,2015年国际癌症研究机构将“食用红肉”归类为“可能对人类致癌物”。根据世界癌症研究基金会的饮食建议,成年人每周食用红肉次数应低于3次,总量不超过350 g,且可通过食用白肉来替代部分红肉,这有助于降低胃癌的发生风险。
指南问题12:增加全谷物、杂粮、杂豆和薯类的摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见12a:建议增加全谷物、减少精致谷物摄入降低胃癌发生风险(弱推荐,证据级别:低)。
谷物是人类的传统主食,富含大量的蛋白质、脂肪、矿物质、维生素和膳食纤维。谷物家族包括大米、大麦、小麦、小米、玉米、高粱、燕麦和荞麦等。全谷物由胚芽,胚乳和麸皮组成。全麦面包、燕麦片和其他全谷物食品可以归类为全谷物;而去壳、研磨和抛光等精炼过程后仅保留胚乳的谷物称为精制谷物,如精米、精麦等。
谷物摄入与胃癌风险之间存在显著关联。综合分析截止至2020年全球2项队列研究和17项病例对照数据的结果显示,大量食用全谷物可将胃癌风险降低13%,大量食用精制谷物会使胃癌的风险增加36%(表13)。
《全谷物与健康的科学共识(2021)》鼓励公众养成食用全谷物的膳食习惯。《中国居民膳食指南》建议日常饮食要以谷物为主,其中每天摄入全谷物、杂豆类食物50~150 g。
推荐意见12b:推荐增加豆类摄入降低胃癌发生风险(弱推荐,证据级别:低)。
豆类食品主要包括大豆、蚕豆、红豆、绿豆、黄豆和黑豆等,豆类中的主要营养成分包括碳水化合物、蛋白质和脂肪等。
豆制品可分为发酵豆制品(如腐乳、豆豉等)和非发酵豆制品。综合分析截止至2021年全球10项队列研究和21项病例对照数据的结果显示,摄入大豆可以使胃癌风险降低36%,而大量摄入发酵豆制品会使胃癌的风险增加19%(表14)。这表明大豆食品的有益作用可能与是否发酵有关。大豆的这种有益作用可能归因于一些有益化学成分,例如皂苷和异黄酮。而发酵豆制品含有大量的盐分和致癌的亚硝酸盐化合物,可能会抵消其有益成分的抗癌作用,也会损伤胃黏膜和改变胃内细菌环境。因此,建议多吃非发酵豆制品,少吃发酵豆制品。
指南问题13:维持良好睡眠是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见13:建议保持适度睡眠时间(7~8 h/d)来降低胃癌的发生风险(弱推荐,证据质量:低)。
适当的睡眠是保持身心健康的必要条件。睡眠过短或过长、睡眠障碍(如呼吸异常和失眠等)等与肥胖、糖尿病、癌症等风险增加有关。
指南小组综合分析了截至2022年全球2项研究数据,发现与睡眠时间在7~8 h的人群相比,睡眠时间较短的人群(<7 h)胃癌风险增加16%,而睡眠时间>9 h的人群胃癌风险无显著变化(表15)。但考虑到睡眠时间过长会增加心脑血管疾病的发生风险,因此推荐睡眠时间不宜过长或过短,建议睡眠时间保持在7~8 h以降低胃癌的发生风险。
指南问题14:饮茶是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见14:建议适量饮用绿茶来降低胃癌的发生风险,冷茶、温茶以及清茶最佳(弱推荐,证据质量:极低)。
茶叶中富含茶多酚等多种生物活性物质,有抗氧化、抗癌等作用,适度饮茶可以调节血脂、血压,降低卒中、结直肠癌等疾病风险。
研究显示适量饮用绿茶可以降低胃癌风险。综合分析截至2020年全球相关41项研究数据的结果显示,饮用绿茶最多的人群相对饮用绿茶最少的人群,胃癌风险相对降低了14%(表16)。进一步分析发现冷茶、温茶以及茶的浓度正常或较低的茶可以降低胃癌风险,而热茶、浓茶无效果。饮茶温度非常高时(55~67 ℃),胃癌风险可增加7.6倍。未发现饮用红茶可以降低胃癌风险。因此,建议一般成年人适量饮用绿茶,每个月喝茶50 g以上。
指南问题15:控制辛辣食品的摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见15:不建议通过控制辛辣食品的摄入来降低胃癌发生风险(弱推荐,证据级别:低)。
辣椒含有丰富的辣椒素、胡萝卜素、维生素C等。然而,过量摄入辣椒与胃黏膜糜烂、溃疡有关,还可能影响化学致癌物的代谢。
目前关于辛辣食品摄入与胃癌风险的研究存在争议。指南小组对截止2022年全球发表的17项观察性研究进行了合并分析,综合16项病例对照研究发现,高辛辣食品摄入可升高人群胃癌发病率(OR:1.51,95%CI:1.02~2.00),但1项基于中国人群设计更为严格的大型队列研究得出了相反的结论,认为辣椒摄入对胃癌有保护作用(HR:0.89,95%CI:0.80~0.99)(表17)。综合不同来源的研究结果及质量,我们认为目前没有足够的证据证明辣椒摄入与胃癌发生风险之间存在显著相关性,不建议居民通过控制辛辣食品的摄入来降低胃癌发生风险。但是,大量的辣椒摄入可以引起胃黏膜损伤,应合理控制每日辣椒摄入量,不宜过多。
指南问题16:减少含糖饮料的摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见16:不建议通过减少含糖饮料的摄入来降低胃癌的发生风险(弱推荐,证据质量:低)。
含糖饮料是添加热量甜味剂(蔗糖、果糖、人工甜味剂等)的饮料,包括碳酸饮料、人工甜味饮料和果汁饮料等。研究显示含糖饮料的摄入水平与2型糖尿病、乳腺癌、结直肠癌等发病相关。
综合分析截止至2021年全球相关2项前瞻性队列研究和5项病例对照研究数据的结果显示,含糖饮料的摄入量与胃癌的发生风险无显著相关性,也没有证据表明两者之间存在剂量反应关系(表18)。因此,目前没有证据表明含糖饮料摄入会影响胃癌发生风险。
指南问题17:增加奶类及乳制品的摄入是否能够降低胃癌发生风险?
推荐意见17:不建议通过增加奶类及乳制品的摄入来减少胃癌发生风险(弱推荐,证据质量:低)。
奶类和乳制品营养成分齐全,组成比例适宜,易消化吸收,可提供优质蛋白质、维生素A、核黄素和钙等多种营养成分。
目前尚无充分研究证据说明奶类和乳制品摄入与胃癌发生存在关系。本指南专家小组对该问题的荟萃分析进行了更新,纳入了截至2022年9月全球完成的5项前瞻性队列研究,总共537 394人。合并数据分析发现,按摄入奶类及乳制品量水平分组,摄入量最多的人群相对摄入最低的人群在胃癌发病率方面差异无统计学意义(表19)。因此,不建议把增加奶类及乳制品摄入作为胃癌的预防措施。
三、讨论
胃癌的风险评估及控制对于胃癌预防具有重要意义。本指南总结了中国胃癌筛查和危险因素研究的最新相关证据,为普通大众提供明确的、可实际操作的胃癌预防指导建议,为胃癌关口前移发挥作用,降低中国人群的胃癌发病,减少疾病负担。
本指南存在一定不足:(1)支持本指南问题推荐意见的证据大多为观察性研究,证据级别较低,对效应量估计的把握欠佳;(2)本指南主要针对中国人群,而相当部分证据主要基于欧美等其他人群获得,外部推广性需要进一步核实;(3)中国人群有许多独特饮食习惯、生活方式可能与胃癌发病相关,如大蒜摄入等,但目前流行病学证据相对缺乏,未纳入到本指南进行讨论。(4)本指南未对内因性因素,比如心理因素(压力、焦虑等)对胃癌发生的影响进行深入阐述。有研究显示这些因素也是胃癌的危险因素,进行适当控制可能对胃癌预防有益。此外,本指南也可能存在其他不足,笔者欢迎广大读者提出宝贵意见,以便在未来的版本中进行完善。